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PVC輸液器與藥物相容性研究綜述(二)
欄目:行業(yè)動態(tài) 發(fā)布時間:2021-06-01 15:53
4.對生物制劑的吸附 (1)尿激酶:尿激酶加入5%葡萄糖溶液的PVC 袋裝輸液后20~30分鐘內(nèi)其濃度減少l5%~20%,而裝在PP 袋和玻璃瓶內(nèi)的尿激酶濃度在24小時內(nèi)沒有下降。此外尿激酶加入PVC 袋裝的...
4.對生物制劑的吸附
(1)尿激酶:尿激酶加入5%葡萄糖溶液的PVC 袋裝輸液后20~30分鐘內(nèi)其濃度減少l5%~20%,而裝在PP 袋和玻璃瓶內(nèi)的尿激酶濃度在24小時內(nèi)沒有下降。此外尿激酶加入PVC 袋裝的0.9%氯化鈉溶液中濃度也未下降。這表明PVC 對尿激酶的吸附還受其他因素的影響。

(2)胰島素:胰島素和許多多肽類藥物均可被
PVC 、PE 和玻璃制品吸附,且接觸面積越大,吸附越多。其中PVC 對胰島素吸附量較大,15秒鐘內(nèi)胰島素即可被吸附55%。為減少吸附,可在輸液中加入適量氯化鉀(500ml 胰島素混合加入10%氯化鉀15ml )。

5.對心血管藥物的吸附
(1)硝酸甘油:加入PVC 袋內(nèi)和用PVC 輸液器靜滴2小時,其濃度可降低20.7%。
(2)硝酸異山梨醇酯:硝酸異山梨醇酯加入PVC 袋內(nèi)和用PVC 輸液器靜滴2小時,其濃度可降低50%。

6.對中藥注射劑的吸附
(1)川芎嗪: 研究者將中藥注射劑川芎嗪加入PVC 腹膜透析袋后川芎嗪濃度下降。對PVC 袋與玻璃瓶裝藥比較發(fā)現(xiàn),藥物濃度為40mg /L ,裝量為500mL 時,貯存8小時,PVC 袋中藥物濃度下降6.3%,至24小時下降9.6%;當裝量為50mL 時,8小時濃度下降26.1%,24小時濃度下降43.2%,而玻璃瓶中藥物濃度在24小時內(nèi)穩(wěn)定,且不受裝量的影響。
(2)PVC 容器和輸液器對胺碘酮amiodarone 、利多卡因lidocaine 、肼屈嗪Hydralazine 、硫噴妥鈉pentothal
sodium 、華法林(warfarin )、尼莫地平(Nimodipine )、降鈣素(Calcitonin )、他克莫司(tacrolimus )和卡莫司汀(carmustine )、單硝酸異山梨酯(IsosorbideMononitrate )、氯喹(chloroquine )等的吸附作用也
可對臨床治療造成較大影響。對酚妥拉明有輕度吸附作用。同時,數(shù)據(jù)顯示PVC 對乳酸環(huán)、丙沙星、左氧
氟沙星、氧氟沙星、氟康唑、甲硝唑、甘露醇、利巴韋林、碳酸氧納
、利多卡因9種臨床常用藥物沒有吸附作用,可安全用于臨床。
(二)影響吸附作用的因素
1.藥物本身的因素
PVC 對某些藥物有吸附作用,而對另外一些藥物則無吸附影響。如Beitz 等將9種抗癌藥物作吸附實驗,僅發(fā)現(xiàn)卡莫司丁在PVC 材料中有較強的吸附,而其他藥物未發(fā)現(xiàn)有吸附損失。國內(nèi)學者指出葛根素注射液在流經(jīng)PVC 輸液器后在3h 內(nèi)未發(fā)現(xiàn)濃度的改變。同時,也有人研究得出,不同廠家的輸液器對葛根素注射液的吸附不會引起藥物濃度的顯著變化。而其他專家研究PVC 包裝袋對甘露醇影響中證實了PVC 對甘露醇沒有吸附作用。

2.溶液pH 的影響
一般來說,pH 影響藥物的離解程度,從而影響藥物的脂溶性,影響吸附效果。Sattler等報導的芬太尼吸附試驗,用4種不同的pH 值,結(jié)果隨著pH 值的升高,PVC 對藥物的吸附越多。在尿激酶吸附試驗中,當尿激酶加入含0.9%氯化鈉溶液的PVC 輸液袋中未發(fā)現(xiàn)尿激酶有被吸附損失,而藥物加入5%葡萄糖溶液的PVC 袋,尿激酶濃度下降15%~20%,而玻璃瓶對尿激酶無吸附,且不受輸液介質(zhì)的影響。

3.溫度的影響
PVC 對卡莫司丁的吸附,當溫度在4℃時,5.5小時其濃度僅下降5%,而室溫下,濃度即下降25%。又如PVC 對勞拉西泮的吸附,在24h 內(nèi),4℃時其濃度下降8%~9%,24℃時其濃度下降l7%,在37℃時其濃度下降了27%~29%。表明溫度越高越易于吸附。

4.藥物濃度的影響
在5%葡萄糖溶液中,尿激酶稀釋濃度為1.5×106IU /L ,PVC 對其有吸附影響(30min 內(nèi)藥物濃度減少15%~20%),而當尿激酶濃度改5×106IU /L ,PVC 對其竟無任何吸附影響。表明藥物濃度也會嚴重影響到吸附效果。

三、討論
PVC 材料中添加了使其穩(wěn)定和軟化的無法降解的有毒物質(zhì)DEHP ,對環(huán)境和人類健康造成了不良影響,而
PVC 本身作為輸液器就存在一定的局限性。歐美部分國家已從2007年1月起禁止使用由PVC 材料制成的一次性輸液器。由于經(jīng)濟水平的限制,雖然國內(nèi)PVC 材料的輸液袋于1999年停止使用,但在我國的臨床上PVC 材質(zhì)的輸液器材仍是應用較為廣泛的輸液器材。通過DEHP 安全測評,在大多數(shù)臨床使用情況下從PVC 醫(yī)療器械中釋放出DEHP 的量不會產(chǎn)生不良反應,但是根據(jù)研究數(shù)據(jù)表明對特殊人群主要是男性胎兒、男性新生兒和青春發(fā)育期的男性有潛在的高危風險。PVC 輸液器對藥物的吸附作用可對有些藥物的實驗研究和臨床應用造成很大影響,因有效濃度下降而被認為效差或無效。

綜上所述,輸液器生產(chǎn)企業(yè)應研發(fā)環(huán)保、安全、無吸附的一次性輸液器取代PVC 輸液器;藥品生產(chǎn)企業(yè)在申報新藥時,考察PVC 輸液器對藥物的吸附性研究,在藥品說明書中注明是否可用PVC 輸液器;醫(yī)療機構(gòu)應按藥品或輸液器說明書標示的內(nèi)容使用PVC 輸液器,對有些藥物有吸附作用的不宜提前調(diào)配藥液儲存或避免使用PVC 輸液器,以達到安全有效用藥的目的。此外,國家藥品不良反應監(jiān)測中心和國家藥典委員會應及時發(fā)布藥品與輸液器具兼容性情況監(jiān)測警示通報,便于基層安全用藥指導和監(jiān)管。

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